【藥品名稱】

通用名稱：阿立哌唑片

英文名稱：Aripiprazole Tablets

漢語拼音：Alipaizuo Pian

【成份】

本品主要成份是阿立哌唑。

化學名稱為：7-[4-[4-(2,3- 二氯苯基 )-1- 哌嗪基 ] 丁氧基 ]-3,4- 二氫 -2(1 H )- 喹啉酮

分子式：C 23 H 27 Cl 2 N 3 O 2

分子量：448.39

【性狀】

5mg 片為粉紅色膠囊形雙凸片，一面刻“5”，另一面刻“P”。

10mg 片為米黃色膠囊形雙凸片，一面刻“10”，另一面刻“P”。

15mg 片為粉紅色圓形雙凸片，一面刻“15”，另一面刻“P”。

【適應癥】

用于治療精神分裂癥。

成人

在精神分裂癥患者的短期（4 周和 6 周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥

的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

青少年

在一項 6 周的安慰劑對照試驗中確立了阿立哌唑治療青少年患者（13 ～ 17 歲）精

神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的

長期療效。

【規格】（1）5mg（2）10mg（3）15mg

【用法用量】

口服，每日一次，不受進食影響。

成人

阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是 10 或 15mg/ 天，不受進食影響。系統評估

顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為 10 ～ 30mg/ 天。高劑量的療效并不優于 10mg 或

15mg/ 天的低劑量。用藥 2 周內（藥物達穩態所需時間）不應增加劑量，2 周后，可根

據個體的療效和耐受情況適當調整，但加藥速度不宜過快。

青少年

阿立哌唑的推薦目標劑量為 10mg/ 天。起始每日劑量為 2mg，兩天后遞增至 5mg，

再過兩天后遞增至 10mg 的目標劑量。此后，以 5mg 的劑量幅度增加劑量，但每日最大

劑量不超過 30mg。與 10mg/ 天的劑量相比，30mg/ 天的劑量未出現療效增加。

特殊人群的劑量

一般不需要根據年齡、性別、種族或腎、肝功能損害情況調整劑量。

同時服用 CYP3A4 抑制劑的劑量調整： 當同時服用酮康唑時，應將阿立哌唑的劑

量減至常用量的一半。停用 CYP3A4 抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。

同時服用 CYP2D6 抑制劑的劑量調整： 當同時服用 CYP2D6 抑制劑（例如奎尼丁、

氟西汀或帕羅西?。r，應將阿立哌唑的劑量至少減至其常用量的一半。停用 CYP2D6

抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。

同時服用 CYP3A4 誘導劑的劑量調整： 當同時服用 CYP3A4 誘導劑（例如卡馬西平）

時，阿立哌唑的劑量應加倍（至 20 或 30mg）。追加劑量應建立在臨床評估基礎之上。

當停用卡馬西平時，阿立哌唑的劑量應降至 10 ～ 15mg。

從服用其它抗精神病藥改用本品時

尚未系統評估精神分裂癥患者從其它抗精神病藥改用阿立哌唑或阿立哌唑與其它抗

精神病藥聯合用藥的情況。雖然某些患者可能可以接受立即停用以前的藥物，但逐漸停

藥可能更恰當。在任何情況下，都應盡可能縮短抗精神病藥的重疊用藥時間。

【不良反應】

在 7,951 例精神分裂癥、雙相障礙躁狂發作和阿爾茨海默性癡呆成人患者參加的多

劑量、上市前臨床試驗中評價了阿立哌唑的安全性；其中暴露量約為 5,235 個病例年。

總計 2,280 例阿立哌唑服用者至少治療了 180 天，1,558 例阿立哌唑治療者至少治療了 1

年。

在 1,686 例精神分裂癥、雙相躁狂、孤獨癥或抽動穢語綜合征兒科患者（6 ～ 18 歲）

參加的多劑量臨床試驗中評價了阿立哌唑的安全性；其中口服阿立哌唑的暴露量約為

1,342 個病例年?？傆?959 例兒科患者口服阿立哌唑至少 180 天，556 例兒科患者至少有

一年阿立哌唑的暴露。

阿立哌唑治療的條件和療程包括（類別有重疊）雙盲、對照和非對照開放試驗、住

院和門診患者的試驗、固定劑量和可變劑量的試驗，以及短期和長期藥物試驗。

在服藥期間的不良事件通過自發性報告，以及體格檢查、生命體征、體重、實驗室

分析和心電圖（ECG）的結果獲得。

不良事件發生率是指治療中至少經歷過一次所屬類別不良事件病例的比例。某一事

件如為首次出現，或在接受治療時比基線評價惡化，即認為該事件是由治療引起的。沒

有考慮通過研究者評估因果關系來選擇不良事件，即全部報告的不良事件都被納入統計。

【藥物相互作用】

鑒于本品主要作用于中樞神經系統，在與其它作用于中樞神經系統的藥物和乙醇合用

時應慎重。因其拮抗 α 1 - 腎上腺素能受體，故阿立哌唑有可能增強某些抗高血壓藥的作用。

其它藥物影響阿立哌唑的可能性

阿立哌唑不是 CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CY-

P2C19 或 CYP2E1 酶的底物。也不進行直接的葡萄糖醛酸化。這說明阿立哌唑與這些酶

的抑制劑或誘導劑、或其它因素（如吸煙）之間不可能發生相互作用。

CYP3A4 和 CYP2D6 參與阿立哌唑的代謝。CYP3A4 誘導劑（如卡馬西平）可以引

起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低。CYP3A4 抑制劑（如酮康唑）或 CYP2D6 抑

制劑（如奎尼丁、氟西汀、帕羅西?。┛梢砸种瓢⒘⑦哌蛳?，使血藥濃度升高。

酮康唑： 同時服用酮康唑（200mg/ 天，連續 14 天）和 15mg 單劑量阿立哌唑，阿

立哌唑及其活性代謝物的 AUC 分別增加 63% 和 77%。沒有對更高劑量（400mg/ 天）

的酮康唑進行研究。當同時服用酮康唑和阿立哌唑時，應將阿立哌唑的劑量降至常用劑

量的一半。預期其它 CYP3A4 強抑制劑（伊曲康唑等）有相似的作用，也需相應降低劑

量；沒有對 CYP3A4 的弱抑制劑（紅霉素、柚子汁等）進行研究。當停用聯合治療中的

CYP3A4 抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。

奎尼?。?同時服用10mg單劑量阿立哌唑和強力CYP2D6抑制劑—奎尼?。?66mg/天，

連續 13 天），阿立哌唑的 AUC 增加 112%，而其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的 AUC 降

低 35%。當同時服用奎尼丁和阿立哌唑時，應將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。

預期其它 CYP2D6 強抑制劑（如弗西汀或帕羅西?。┯邢嗨频淖饔?，因此，也需相應降

低劑量。當停用聯合治療中的 CYP2D6 抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。

卡馬西平： 同時服用卡馬西平（200mg，每日 2 次，一種 CYP3A4 強誘導劑）和阿

立哌唑（30mg，每日 1 次），導致阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的 C max 和

AUC 都分別降低約 70%。當卡馬西平與阿立哌唑同時使用時，阿立哌唑的劑量應加倍。

追加劑量應建立在臨床評估基礎之上。當停用聯合治療中的卡馬西平時，阿立哌唑的劑

量應降低。

阿立哌唑影響其它藥物的可能性

阿立哌唑與由細胞色素 P450 酶代謝的藥物之間不可能發生重要的藥代動力學相互

作用。在體內研究中，每日 10 ～ 30mg 劑量的阿立哌唑對 CYP2D6 底物（右美沙芬）、

CYP2C9 底物（華法林）、CYP2C19 底物（奧美拉唑、華法林）和 CYP3A4 底物（右

美沙芬）的代謝沒有顯著影響。另外，體外研究顯示，阿立哌唑和脫氫阿立哌唑不影響

CYP1A2 參與的代謝。

乙醇： 在健康志愿者中將阿立哌唑與乙醇合并服用，對照組將安慰劑與乙醇合并服

用，兩組受試者在大體運動技能或刺激反應方面沒有顯著差異。與大多數精神興奮藥物

一樣，應建議患者在服用阿立哌唑時避免飲酒。

阿立哌唑與下列藥物之間沒有臨床上重要的相互作用

法莫替?。?同時服用阿立哌唑（單劑量 15mg）和單劑量 H 2 受體拮抗劑法莫替丁

40mg（強抑酸制劑）可降低阿立哌唑的溶解性，并因此減少阿立哌唑的吸收，阿立哌唑

和脫氫阿立哌唑的 C max 分別降低 37% 和 21%，吸收（AUC）分別減少 13% 和 15%。當

與法莫替丁聯合用藥時，不需要調整阿立哌唑的劑量。

丙戊酸鹽： 當同時服用丙戊酸鹽（500 ～ 1500mg/ 天）和阿立哌唑（30mg/ 天）時，

穩態下阿立哌唑的 C max 和 AUC 降低 25%。當與丙戊酸鹽聯合用藥時，不需要調整阿立

哌唑的劑量。

鋰鹽： 因為鋰不與血漿蛋白結合，不被代謝，幾乎完全以原藥形式排泄到尿液中，

所以阿立哌唑與鋰鹽之間不太可能發生藥代動力學相互作用。連續 21 天同時服用治療

量的鋰鹽（1200 ～ 1800mg/ 天）和阿立哌唑（30mg/ 天），未導致阿立哌唑或它的活性

代謝物—脫氫阿立哌唑的藥代動力學發生具有臨床意義的改變（C max 和 AUC 的增加小

于 20%）。當與鋰鹽聯合用藥時，不需要調整阿立哌唑的劑量。

右美沙芬： 連續 14 天服用阿立哌唑，10 ～ 30mg/ 天，不影響右美沙芬 O- 脫烷基

生成其主要代謝物右啡烷，已知此代謝途徑依賴于 CYP2D6 活性。阿立哌唑對右美沙芬

經 N- 脫甲基生成代謝物 3- 甲氧基嗎啡烷也沒有影響，已知此代謝途徑依賴于 CYP3A4

活性。當與阿立哌唑聯合用藥時，不需要調整右美沙芬的劑量。

華法林： 連續 14 天服用阿立哌唑，10mg/ 天，對 R 和 S 型華法林的藥代動力學或

國際標準化比率的藥效學終點沒有影響，表明阿立哌唑對 CYP2C9 和 CYP2C19 代謝以

及高蛋白結合力的華法林的結合少有影響。當與阿立哌唑聯合用藥時，不需要調整華法

林的劑量。

奧美拉唑： 連續 14 天服用阿立哌唑，15mg/ 天，對健康志愿者服用單劑量 20mg 奧

美拉唑（CYP2C19 底物）的藥代動力學沒有影響。當與阿立哌唑聯合用藥時，不需要

調整奧美拉唑的劑量。

【禁忌】

已知對本品過敏的患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項

1. 體位性低血壓

阿立哌唑具有 α 1 - 腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌

唑治療成人精神分裂癥（n=926）的 5 項短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關

事件的發生率包括：體位性低血壓（安慰劑 1%，阿立哌唑 1.9%）、體位性頭暈（安慰

劑 1%，阿立哌唑 0.9%）和暈厥（安慰劑 1%，阿立哌唑 0.6%）?？诜⒘⑦哌虻?6 至

18 歲兒科患者（n=732）的發生率包括（阿立哌唑組發生率，安慰劑組發生率）體位性

低血壓（0.5%，0%）、體位性頭暈（0.4%，0%）和暈厥（0.2%，0%）。在阿立哌唑治

療成人雙相障礙躁狂發作（n=597）的短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關事

件的發生率包括：體位性低血壓（安慰劑 0%，阿立哌唑 0.7%）、體位性頭暈（安慰劑

0.5%，阿立哌唑 0.5%）和暈厥（安慰劑 0.9%，阿立哌唑 0.5%）。

體位性血壓變化明顯（定義是從仰臥到直立時收縮壓至少降低 30mmHg）的發生率，

阿立哌唑與安慰劑之間無統計學差異（成人精神分裂癥：阿立哌唑治療患者為 14%，安

慰劑治療患者為 12%；成人雙相障礙躁狂發作：阿立哌唑治療患者為 3%，安慰劑治療

患者為 2%）。

阿立哌唑應慎用于已知心血管?。ㄐ募」Ｋ阑蛉毖孕呐K病、心力衰竭或傳導異常念紊亂、幻覺行為、興奮、夸大、猜疑 / 被害和敵對性）的癥狀量表亞集，PANSS 的陰

性癥狀量表是評估 7 個精神分裂癥陰性癥狀（感情遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、被

動情感淡漠回避社交、抽象思維困難、交談缺乏自發性和流暢性、刻板思維）的癥狀量

表亞集。臨床綜合印象（CGI）評估反映一個非常熟悉精神分裂癥表現的、熟練的觀察

者對患者總體臨床狀態的印象。

在兩項研究中分別確立了阿立哌唑 15mg、20mg 和 30mg 日劑量的有效性，在一項

研究中確立了阿立哌唑 10mg 劑量的有效性。在任何研究中都沒有證據表明高劑量組優

于最低劑量組。

人群亞組分析未顯示任何年齡、性別或種族因素差異。

在一項入組 310 例符合精神分裂癥 DSM-IV 標準的住院患者或門診患者的長期試驗

中，患者使用其它抗精神病藥物治療癥狀穩定 3 個月或以上，停止這些患者正在使用的

抗精神病藥，將他們隨機分組接受阿立哌唑 15mg 或安慰劑，在長達 26 周時間內觀察復

發情況。雙盲治療期間復發的定義是 CGI 改善評分 ≥5（最低程度加重），PANSS 敵意

或不合作評分 ≥5（中重度），或者 PANSS 總評分增加 ≥20%。與安慰劑比較，阿立哌

唑 15mg 在 26 周內使復發時間顯著延長。

【藥理毒理】

藥理作用

阿立哌唑與 D 2 、D 3 、5-HT 1A 、5-HT 2A 受體具有高親和力，與 D 4 、5-HT 2C 、5-HT 7 、

α 1 、H 1 受體以及 5-HT 再攝取位點具有中度親和力。阿立哌唑是 D 2 受體和 5-HT 1A 受體

的部分激動劑，也是 5-HT 2A 受體的拮抗劑。

與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣，阿立哌唑的作用機制尚不清楚。但目前認為

是通過 D 2 和 5-HT 1A 受體的部分激動作用及 5-HT 2A 受體的拮抗作用的介導而產生。與其

它受體的作用可能產生阿立哌唑某些其它臨床效應，如對 α 1 受體的拮抗作用可闡釋其

體位性低血壓現象。

毒理研究

遺傳毒性

在 CHL 細胞體外染色體畸變試驗中，在有或無代謝活化時阿立哌唑及其代謝物

（2,3-DCPP）致染色體斷裂，代謝物 2,3-DCPP 在無代謝活化時使數目畸變增加。小鼠

體內微核試驗結果為陽性，但該結果被認為是與人體無關的機制產生的。阿立哌唑在體

外細菌回復突變試驗、細菌 DNA 修復試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗、大鼠程序外 DNA

合成試驗中結果為陰性。

生殖毒性

雌性大鼠交配前 2 周至妊娠第 7 天經口給予阿立哌唑 2、6、20mg/kg/ 天 [ 以 mg/m 2

計，分別相當于人最大推薦劑量（MRHD）的 0.6、2、6 倍 ]，所有劑量組均觀察到動

情周期紊亂及黃體增加，但未見對生育力的損害；6、20mg/kg 劑量組著床前丟失增加，

20mg/kg 組胎仔體重降低。雄性大鼠交配前第 9 周至整個交配期經口給予阿立哌唑 20、

40、60mg/kg/ 天（以 mg/m 2 計，分別相當于 MRHD 的 6、13、19 倍），60mg/kg 劑量

時發現精子生成障礙，40 和 60mg/kg 劑量時觀察到前列腺萎縮，但未見對生育力的損害。

動物試驗中阿立哌唑顯示有發育毒性，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。

妊娠大鼠在器官形成期經口給予阿立哌唑 3、10、30mg/kg/ 天（以 mg/m 2 計，分別

相當于 MRHD 的 1、3、10 倍），30mg/kg 劑量組妊娠期輕度延長、胎仔發育輕微延遲

（胎仔體重降低）、睪丸未降發生率增加，10 和 30mg/kg 劑量組骨骼骨化延遲；對胚胎 -

胎仔或幼仔存活未見影響；10 和 30mg/kg 劑量組娩出的子代體重降低，30mg/kg 劑量組

肝膈側結節及膈疝發生率增加（其它劑量組未進行檢查）；10 和 30mg/kg 劑量組子代陰

道開口延遲，30mg/kg 劑量組子代生殖功能受損（生育率、黃體數、著床和活胎數降低，

著床后丟失增加，可能是對雌性子代的影響所致）；30mg/kg 劑量組可見母體毒性，但

沒有證據顯示阿立哌唑對發育的影響繼發于母體毒性。妊娠大鼠在器官形成期靜脈注射

阿立哌唑 3、9、27mg/kg/ 天，高劑量時觀察到胎仔體重減輕和骨骼骨化延遲，并出現

了母體毒性。

妊娠兔在器官形成期經口給予阿立哌唑 10、30、100mg/kg/ 天（以 AUC 計分別

相當于 MRHD 的 2、3、11 倍；以 mg/m 2 計分別相當于 MRHD 的 6、19、65 倍），

100mg/kg 劑量組母體攝食量降低、流產率增加、胎仔死亡率增加，30 和 100mg/kg 劑量

組胎仔體重降低、骨骼異常（胸骨節融合）發生率增加。妊娠家兔在器官形成期靜脈注

射阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/ 天，最高劑量時產生了顯著的母體毒性，胎仔體重降低，

胎仔異常增加（主要是骨骼），以及胎仔骨骼骨化延遲增加，對胎仔的無影響劑量為

10mg/kg（以 AUC 計相當于 MRHD 的 5 倍，以 mg/m 2 計相當于 MRHD 的 6 倍）。

大鼠于圍產期（從妊娠第 17 天至產后第 21 天）經口給予阿立哌唑 3、10、30mg/

kg/ 天（以 mg/m 2 計，分別相當于 MRHD 的 1、3、10 倍），30mg/kg 劑量組觀察到輕

度的母體毒性和妊娠期輕度延長，死產增多，幼仔體重降低（持續至成年）和存活率下降。

大鼠于妊娠第 6 天至產后第 20 天靜脈注射阿立哌唑 3、8、20mg/kg/ 天，8 和 20mg/kg/

天劑量組死產率增加，8 和 20mg/kg/ 天劑量組出生后早期胎仔體重和存活率降低，這些

反應出現于無母體毒性時，未見對子代出生后行為和生殖功能的影響。

致癌性

在 ICR 小鼠、SD 大鼠和 F344 大鼠上進行了終生致癌性試驗。摻食法給予阿立哌唑

2 年，ICR 小鼠給藥劑量為 1、3、10、30mg/kg/ 天，F344 大鼠給藥劑量為 1、3、10mg/

kg/ 天，SD 大鼠給藥劑量為 10、20、40、60mg。另外，SD 大鼠經口給予阿立哌唑 2 年，

劑量為 10、20、40、60 mg/kg/ 天（按 mg/m 2 計，相當于 MRHD 的 3 至 19 倍）。在雄

性小鼠和大鼠中，未見腫瘤生成。在雌性小鼠中，3 ～ 30mg/kg 劑量組（以 AUC 計為

MRHD 的 0.1 ～ 0.9 倍；以 mg/m 2 計為 MRHD 的 0.5 ～ 5 倍）垂體腺瘤、乳腺腺癌和腺

棘皮瘤的發生率增加。在雌性大鼠中，摻食法劑量為10mg/kg/天（以AUC為MRHD的0.1

倍，以 mg/m 2 計為 MRHD 的 3 倍）時，乳腺纖維腺瘤的發生率增加；在給口給藥劑量

為 60mg/kg/ 天（以 AUC 為 MRHD 的 14 倍，以 mg/m 2 計為 MRHD 的 19 倍）時，腎上

腺皮質癌及合并腎上腺皮質腺瘤 / 癌的發生率增加。

長期給予其它抗精神分裂癥藥物后，發現嚙齒類動物的垂體和乳腺的增生性改變，

并認為是催乳素介導的。在阿立哌唑致癌性試驗中，沒有測定血清催乳素水平。但是，

摻食法重復給藥 13 周試驗中，在與乳腺和垂體腫瘤相關的給藥劑量時觀察到雌性小鼠

血清催乳素水平升高。摻食法重復給藥 4 周和 13 周試驗中，在與乳腺和垂體腫瘤相關

的給藥劑量時，雌性大鼠血清催乳素水平未見升高。催乳素介導的嚙齒類動物內分泌腫

瘤與人體風險的相關性尚不清楚。

幼齡動物毒性

幼齡大鼠從離乳（21 日齡）開始至發育成熟（80 日齡）經口給予阿立哌唑 10、

20、40 mg/kg/ 天，阿立哌唑引起了死亡、中樞神經系統癥狀、記憶和學習能力受損、

性成熟延遲。40 mg/kg/ 天組的雌雄大鼠中觀察到死亡、活動減少、后肢外張、弓背、

共濟失調、震顫及其它中樞神經系統癥狀，此外，在雄性大鼠中還觀察到性成熟延遲。

在所有劑量組觀察到劑量依賴性的記憶和學習能力受損、自發活動增加以及垂體（萎縮）、

腎上腺（腎上腺皮質肥大）、乳腺（增生和分泌物增加）和雌性生殖器官（陰道粘膜粘

液化、子宮內膜萎縮、卵巢黃體數減少）的組織病理學變化。雌性生殖器官的病變被認

為繼發于血清催乳素水平升高。無法確定未見明顯不良影響劑量（NOAEL），并且，

在考察的最低劑量 10mg/kg/ 天時，相對于青少年采用兒童最大推薦劑量（15 mg/ 天）

時阿立哌唑或其主要活性代謝物的全身暴露量（AUC 0-24 ）沒有安全范圍。2 個月恢復期

后，所有藥物相關效應均可逆轉，并且在幼齡大鼠中所觀察到的大部分藥物反應在先前

開展的成年大鼠試驗中也可觀察到。

幼齡犬（2 個月齡）經口給予阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/ 天連續 6 個月，觀察到震顫、

活動減少、共濟失調、斜臥和后肢活動受限等中樞神經系統癥狀。與對照組相比，所有

給藥組雌性犬的平均體重和體重增重降低，最高達 18%。無法確定 NOAEL，并且在試

驗的最低劑量 3 mg/kg/ 天時，相對于青少年采用兒童最大推薦劑量（15 mg/ 天）時阿立

哌唑或其主要活性代謝物的全身暴露量（AUC 0-24 ）沒有安全范圍。2 個月恢復期后，所

有藥物相關效應均可逆轉。

其他毒性

在白化大鼠劑量達 60mg/kg 的 26 周重復給藥毒性試驗和劑量為 40、60mg/kg（以 mg/

m 2 計分別相當于 MRHD 的 13 倍和 19 倍，以 AUC 計分別相當于 MRHD 的 7 至 14 倍）

的 2 年致癌性試驗中，阿立哌唑引起白化大鼠視網膜變性。對白化小鼠和猴未引起視網膜

變性。尚未開展其他進一步評價其作用機制的研究。該結果與人體風險的相關性尚不清楚。

藥物濫用與依賴性

在人體上尚未進行阿立哌唑濫用、耐受或軀體依賴的系統性研究。在猴軀體依賴試

驗中，突然停藥后觀察到了戒斷癥狀。臨床試驗中未見出現藥物渴求行為的傾向，但這

些研究不系統，不可能在此有限經驗的基礎上預測一種中樞神經系統活性藥物一旦上市

將被誤用、轉用和 / 或濫用。因此，應仔細評估病人的藥物濫用史，并密切觀察這種病

人有無誤用或濫用（如，產生耐藥性、用藥量增加、藥物渴求行為）征兆。

【藥代動力學】

一、據國外文獻報道：

根據推測，阿立哌唑的活性主要源于母體藥物—阿立哌唑，較小程度上是來自它的

主要代謝物—脫氫阿立哌唑，后者顯示了與母體藥物相似的對 D 2 受體的親和力，血漿

含量是母體藥物暴露量的 40%。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的平均消除半衰期分別約為

75 小時和 94 小時。給藥 14 天內兩種活性成分達到穩態濃度。阿立哌唑的蓄積可以從其

單劑量藥代動力學得到預測。穩態時，阿立哌唑的藥代動力學與劑量成正比。阿立哌唑

主要通過肝臟代謝消除，兩個參與代謝的 P450 酶是 CYP2D6 和 CYP3A4。

吸收

阿立哌唑片口服后吸收良好，血漿濃度在 3 ～ 5 小時內達到峰值，片劑的絕對口服

生物利用度是 87%。阿立哌唑可以單獨服用或與食物一起服用。與標準高脂肪膳食一起

服用阿立哌唑 15mg 片，沒有顯著影響阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的 C max

和 AUC，但使阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的 T max 分別推遲了 3 小時和 12 小時。

分布

靜脈給藥后，阿立哌唑的穩態分布容積很高（404 L 或 4.9 L/kg），表明在體內分布

廣泛。在治療濃度時，99% 以上的阿立哌唑及其主要代謝物與血清蛋白結合，主要是血

清白蛋白。健康男性志愿者連續 14 天服用阿立哌唑 0.5 ～ 30mg/ 天，劑量依賴性的 D 2

受體結合說明阿立哌唑可以通過血腦屏障。

代謝和消除

阿立哌唑主要通過三種生物轉化途徑代謝：脫氫化、羥基化和 N- 脫烷基化。根據

體外試驗的結果，CYP3A4和CYP2D6參與脫氫化和羥基化，CYP3A4參與N-脫烷基化。

阿立哌唑在體循環中是主要的藥物成分。在穩態時，其活性代謝物脫氫阿立哌唑占血漿

中阿立哌唑 AUC 的 40% 左右。

約 8% 的白種人缺乏代謝 CYP2D6 底物的能力，被分類為代謝低下者（PM），其

它為代謝充分者（EM）。與 EM 比較，PM 的阿立哌唑暴露量大約增加 80%，活性代謝

物暴露量大約減少 30%。這導致 PM 的阿立哌唑總活性藥物成分暴露高出 EM 約 60%。

在 EM 中合并使用阿立哌唑和 CYP2D6 抑制劑，例如奎尼丁，可導致阿立哌唑血漿暴露

量增加 112%，因此需要進行劑量調整。阿立哌唑在 EM 和 PM 中的平均消除半衰期分

別約為 75 小時和 146 小時。阿立哌唑不抑制或誘導 CYP2D6 代謝途徑。

口服單劑量 [ 14 C] 標記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約 25% 和 55%

的放射活性。1% 以原藥經尿液排出，18% 以原藥經糞便排出。

特殊人群

通常不需要根據患者的年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能或腎功能調整阿立哌

唑的劑量。兒科患者（10 ～ 17 歲）給予阿立哌唑（20 ～ 30 mg）時，經體重校正的阿

立哌唑清除率與成人清除率相似。阿立哌唑在特殊人群中的藥代動力學如下：

肝功能低下

在一個以不同程度肝硬化（Child-Pugh分類A、B、C）的患者為對象的單劑量試驗（阿

立哌唑 15mg）中，與健康受試者比較，輕度肝功能損害（HI）受試者阿立哌唑的 AUC

增加了 31%，中度 HI 受試者增加了 8%，重度 HI 受試者減少了 20%。這些變化都不需

要劑量調整。

腎功能低下

在嚴重腎功能低下（肌酐清除率 <30mL/min）患者中，阿立哌唑（單劑量 15mg）

和脫氫阿立哌唑的 C max 分別增加 36% 和 53%，但阿立哌唑的 AUC 降低 15%，脫氫阿立

哌唑的 AUC 增加 7%。阿立哌唑原藥和脫氫阿立哌唑的腎臟排泄量小于給藥量的 1%。

對于腎功能低下的受試者，不需要劑量調整。

老年患者

在正式單劑量（阿立哌唑 15mg）藥代動力學研究中，老年（≥65 歲）受試者比較低

年齡受試者（18 ～ 64 歲）的阿立哌唑清除率低 20%。但在精神分裂癥患者的人口藥代

動力學分析中沒有發現年齡差異。同樣，老年患者多劑量給藥后的藥代動力學與青年健

康受試者的相似。不建議對老年患者調整劑量。

性別

女性受試者的阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的 C max 和 AUC 比男性受試

者的高 30% ～ 40%，女性受試者的阿立哌唑表觀口服清除率相對降低。但這些差異在

很大程度上可以解釋為男女體重差異（25%）。不推薦因性別差異調整劑量。

種族

雖然沒有對種族因素進行專門的藥代動力學研究，但阿立哌唑人口藥代動力學評價

并沒有顯示具有臨床意義的種族差異。不需要因種族差異調整劑量。

吸煙狀態

根據用人肝臟酶進行的體外試驗結果，阿立哌唑不是 CYP1A2 的底物，也不參與直

接的葡萄糖醛酸化。因此，吸煙不會影響阿立哌唑的藥代動力學。與這些體外試驗結果

一致，群體藥代動力學評價未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動力學差異。

不需要因吸煙狀況調整劑量。

二、據國內研究資料報道：

在健康中國人體內的單次及多次藥代動力學研究結果顯示，阿立哌唑在 10mg 到

30mg 的劑量范圍內，AUC 0-t 和 C max 與劑量呈線性比例關系。片劑口服后吸收迅速，血

藥濃度在 2 ～ 5 小時內達到峰值，消除半衰期為 63~75 小時。阿立哌唑及其代謝物在受

試者體內有蓄積，連續給藥的情況下約需 14 天左右達到穩態血藥濃度，達穩態后的血

藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的 5 ～ 6 倍。

【貯 藏】

遮光，密封，在干燥處保存。

【包 裝】

塑瓶包裝：30 片 / 瓶、60 片 / 瓶、90 片 / 瓶。

雙鋁包裝：7 片 / 盒、10 片 / 盒、20 片 / 盒、30 片 / 盒。

【有 效 期】

24 個月

【執行標準】

YBH00492020

【批準文號】

5mg： 國藥準字 H20203074

10mg：國藥準字 H20203075

15mg：國藥準字 H20203076